Nouvelles découvertes pour la thérapie hormonale de l’acné

J. K. L. Tan, MD, FRCPC
Département de médecine, Université Western Ontario, London, Ontario, Canada Windsor Clinical Research Inc., Windsor, Ontario, Canada

Mise en contexte

Les contraceptifs oraux (CO) sont utilisés depuis des années par les dermatologues comme une option de traitement pour les femmes ayant de l’acné. L’apparition de l’acné est déclenchée par la production d’androgènes. Les contraceptifs oraux inhibent l’ovulation, ce qui a pour résultat la prévention de la production d’androgènes. Des taux sériques plus faibles d’androgènes réduisent la production de sébacée, ce qui en conséquence exerce un effet anti-acné. Les contraceptifs oraux qui sont indiqués dans le traitement de l’acné sont efficaces pour tous les degrés de gravité de la maladie :

• dans l’acné légère comme ajout à la thérapie topique pour les femmes désirant une contraception
• dans l’acné modérée sous forme de thérapie systémique
• dans l’acné grave
• comme forme première de thérapie (par exemple : éthinyloestradiol/acétate de cyprotérone)
• comme l’une des deux formes préférées de contraception pour les femmes traitées avec de l’isotrétinoïne systémique.

Ces préparations ont évolué pour inclure moins d’oestrogènes et incorporer des progestatifs avec moins d’androgénie intrinsèque dans le but de réduire les risques potentiels d’événements thromboemboliques, de tumeurs hépatiques, d’hypertension, de modification du métabolisme du glucose et de rares effets secondaires androgènes tels que l’acné, l’hirsutisme et un gain de poids.

Les contraceptifs oraux pour le traitement de l’acné

Au Canada, Santé Canada a présentement approuvé quatre préparations hormonales pour le traitement de l’acné.

• Elles contiennent toutes des oestrogènes et des progestatifs
• avec androgénie minimale
• éthinyloestradiol/norgestimate
• éthinyloestradiol/lévonorgestrel
• avec potentiel anti- androgénique
• éthinyloestradiol/drospirénone
• éthinyloestradiol/acétate de cyprotérone
• Elles ont toutes démontré leur efficacité dans le traitement de l’acné et ont des profils de sécurité à long terme.

  Haut de la page    

Éthinyloestradiol 0,035 mg/ Drospirénone 3 mg (Yasmin^®)

La drospinérone (DRSP) est un nouveau progestatif dérivé de la spironolactone, qui est un antiandrogène.

• DRSP 3 mg combinée avec 0,030 mg d’éthinyloestradiol
• Récemment approuvée au Canada pour le traitement de l’acné modérée
• Propriétés de blocage des récepteurs androgènes
• Inhibe l’activité de la 5 alpha-réductase ce qui entraîne une régulation négative de la production sébacée.
• Réduit la biosynthèse des androgènes..
• Pour une activité antiminéralocorticoïde, la dose équivalente pour la DRSP 3 mg est 25 mg de spironolactone.
• Son efficacité pour traiter l’acné vulgaire a été évaluée dans un essai randomisé contrôlé avec éthinyloestradiol 0,035 mg/acétate de cyprotérone 2 mg comme agent actif de comparaison. [van Vloten W. A., et al. Cutis 69 (4 Suppl) : 2-15 (Avril 2002).]
• 125 femmes âgées de 16-35 ans avec une acné légère à modérée traitées pendant 9 cycles menstruels
• Réduction médiane des lésions d’acné sur tout le visage :
• 62 % pour éthinyloestradiol 0,030 mg/drospirérone 3 mg
• 59 % pour éthinyloestradiol 0,035 mg/acétate de cyprotérone 2 mg
• Les deux formulations ont été efficaces pour le traitement de l’acné et bien tolérées.
• Les réactions indésirables ont été légères à modérées dans leur intensité et typiques de celles qui sont associées à l’usage des contraceptifs oraux.

  Haut de la page    

Éthinyloestradiol/ Norgestimate (Ortho Tri-Cyclen^®)

• Éthinyloestradiol 0,035 mg et norgestimate en doses croissantes, 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,250 mg
• Norgestimate a une faible androgénie intrinsèque avec une affinité de faible liaison pour les récepteurs androgènes. Il est fortement sélectif et puissamment lié aux sites récepteurs de la progestérone. Cette préparation d’une association d’oestrogènes et de progestatifs produit un effet synergique qui stimule la régulation des taux hormonaux.
• Efficacité démontrée dans l’acné modérée du visage lors de deux essais randomisés contrôlés par placebo auxquels ont participé 324 femmes pendant plus de 6 cycles menstruels. [Lucky A. W., et al. J Am Acad Dermatol 37 (5 Pt 1) : 746-54 (Novembre 1997); Redmond G. P., et al. Obstet Gynecol 89 (4) : 615-22 (Avril 1997).]
• Les lésions inflammatoires ont été réduites de 56 %, les lésions non inflammatoires de 41 % et 32 % ont connu une excellente amélioration selon les scores d’évaluation globale du chercheur. [Redmond G. P., et al. Obstet Gynecol 89 (4) : 615-22 (Avril 1997).]

  Haut de la page    

Éthinyloestradiol/ Lévonorgestrel (Alesse®)

• Ethinyloestradiol 0,020 mg et levonorgestrel 100ug
• Efficacité démontrée dans l’acné modérée du visage lors de deux essais randomisés contrôlés par placebo. [Leyden J., et al. J Am Acad Dermatol 47 (3) : 399- 409 (Septembre 2002); Thiboutot D., et al. Fertil Steril 76 (3) : 461-8 (Septembre 2001).]
• Une compilation des deux études a donné 721 femmes traitées pendant 6 cycles menstruels.
• Amélioration marquée :
• Réduction des lésions d’acné :
• 32 %–47 % des lésions inflammatoires
• 13 %–25 % des lésions non inflammatoires
• 23 %–40 % de toutes les lésions.
• Les scores d’évaluation globale du chercheur se classaient dans «peau nette» ou «presque nette» chez 48 %-58 % des sujets.

  Haut de la page    

Éthinyloestradiol/ Acétate de cyprotérone (Diane-35®)

L’association d’éthinyloestradiol 0,035 mg et d’acétate de cyprotérone 2 mg est disponible en tant que traitement hormonal pour le traitement de l’acné au Canada depuis 1998.

• L’acétate de cyprotérone est un analogue de l’hydroxyprogestérone et il a une activité progestative.
• C’est aussi un puissant antiandrogène :
• par inhibition de la sécrétion des gonadotropines.
• par antagonisme de type compétitif de la testostérone et la dihydrotestotérone se liant aux récepteurs androgènes.

De plus petits essais avec des modalités d’étude et des paramètres variables qui ont produit des données qui n’ont pas pu être réunies pour une méta-analyse, ont démontré une efficacité dans l’acné du visage légère à modérée.[Tan J., J Cutan Med Surg 8(Suppl 4) : 11-5 (Décembre 2004).]

  Haut de la page    

Efficacité et innocuité des contraceptifs oraux selon une étude européenne de comparaison

• Une étude européenne multinationale prospective d’observation des nouvelles utilisatrices a évalué l’innocuité des contraceptifs oraux contenant du DRSP et des autres contraceptifs oraux. [Dinger J. C., et al. Contraception 75 (5) : 344-54 (Mai 2007).]
• 58 674 femmes ont été observées pour 142 475 années- femmes d’exposition.
• Les graves événements défavorables et fatals ont été rares.
• Analyse de régression des événements cardiovasculaires défavorables :
• Proportion de danger pour les contraceptifs oraux avec DRSP versus les contraceptifs contenant du lévonorgestrel et les autres contraceptifs oraux
• 1,0 vs. 0,8 (intervalles de confiance supérieurs à 95 %, 1,8 et 1,3) pour les troubles thromboemboliques veineux
• 0,3 vs. 0,3 (intervalles de confiance supérieurs à 95 %, 1,2 et 1,5) pour les troubles thromboemboliques artériels.

The risks of adverse cardiovascular and other serious events in users of DRSP-containing OCs in this study were found to be similar to those associated with other OCs.

  Haut de la page    

Conclusion

On a découvert que les risques d’événements cardiovasculaires graves et autres problèmes fatals chez les utilisatrices des contraceptifs oraux contenant du DRSP étaient semblables à ceux qui sont associés aux autres contraceptifs oraux.

  Haut de la page    

• Verrues génitales externes
  
• Un nouveau label de recommandation soulage le consommateur de ses doutes face aux déclarations des produits de soins de la peau